1월 26일, 국가약품감독국 공식사이트에 따르면 노허노드스미글루펩티드편은 국가약품감독관리국 (NMPA) 의 비준을 받고 출시되여 2형당뇨병을 치료하는데 사용되였다.국내 최초로 시판 승인을 받은 경구용 GLP-1(인슐린 샘플 펩타이드-1) 수용체 흥분제다.
사메글로펩타이드 필름(상품명: Rybelsus)은 사메글로펩타이드의 경구용 제형으로 사메글로펩타이드와 흡수증강제인 SNAC로 구성됐다.SNAC는 pH를 국부적으로 상승시켜 프로테아제에 의해 사메글로펩타이드가 분해되지 않도록 보호할 수 있으며, 다른 한편으로는 사메글로펩타이드의 세포 간 이송을 촉진하여 위 내 흡수를 강화할 수 있다.
의약큐브에 따르면 사메글루펩타이드를 경구복용한 당분해효과는 10가지 PIONEER 림상시험에서 실증되였는데 도합 9543건의 2형당뇨병환자가 관련되였다.PIONEER 프로젝트의 일련의"헤드 투 헤드"임상시험은 각각 경구 스메글루 펩타이드가 HbA1c를 낮추고 체중을 줄이는 면에서 시그레틴, 엥그레정, 릴라루 펩타이드에 비해 현저한 우세를 가지고 있으며, 경구 스메글루 펩타이드는 다른 GLP-1 약물과 일치하는 안전성과 내성을 가지고 있으며, 가장 흔히 볼 수 있는 불량 사건은 주로 메스꺼움이다.
그리고 실험 결과 복용량이 많을수록 당 감소 효과가 좋은 것으로 나타났다.노바노르가 발표한 PIONEER PLUS 3상 시험에서는 강화된 치료가 필요한 2형 당뇨병 환자 중 1~3종의 안정적 용량의 경구 당 감소제에 경구 사메글루 펩타이드 25mg과 50mg을 더해 14mg과 치료 효과와 안전성을 비교했다.이 실험은 52주 동안 사메글로펩타이드 25mg을 복용한 것과 50mg 치료군이 14mg 치료군에 비해 더 우수한 HbA1c 감소폭(당화 헤모글로빈)을 달성한 것을 보여주는 주요 종점에 도달했다.
그러나 위장관 사건은 복용량 증가 단계에서 가장 현저하며, 사메글로펩타이드 14mg을 복용하는 것보다 사메글로펩타이드 25mg과 50mg을 복용하는 것이 더 흔하다는 점에 주목할 필요가 있다.복용량이 많을수록 부작용이 두드러진다는 것이다.
스메글루펩타이드 정제의 당뇨병 적응증이 출시 승인을 받은 후, 시장은 그 체중 감량 적응증이 언제 출시될 수 있을지에 더욱 주목하고 있다.약물 임상 시험 등록 및 정보 공시 플랫폼에 따르면, 스메글루 펩타이드 경구 복용 제형의 다이어트 적응증은 여전히 3상 임상 단계에 있다.
노와 노드의 실험 데이터에 따르면 드링크 스메글루 펩타이드 50mg은 좋은 체중 감량 효과를 가지고 있다.노바놀드 홈페이지에 따르면 2023년 5월 노바놀드는 OASIS1 실험에서 경구 스메글루펩타이드 50mg이 비만과 과체중 환자 중 15.1% 의 체중 감량을 달성했다고 발표했다.
OASIS1은 68주간의 치료 효과와 안전성 시험으로 성인 비만 또는 과체중으로 최소 1개의 합병증을 동반한 667명의 환자 중 하루에 한 번씩 사메글로펩타이드 50mg을 경구용 50mg과 위약과 비교해 체중 관리에 사용한다.두 치료팀은 모두 생활방식과 결부하여 간섭하였다.이 실험은 그 주요 종점에 이르렀고, 68주 동안 사메글로펩타이드 50mg을 위약에 비해 현저한 통계학적 의미가 더 우수한 체중 감소폭을 보여주었다.
그러나 상술한 실험에서 불량반응이 나타난 법칙과 비슷하다. 이 실험에서 사메글루티드 50mg을 경구복용하면 가장 흔히 볼수 있는 불량사건은 위장도사건으로서 절대다수가 경중도로서 치료시간이 연장됨에 따라 점차 경감될수 있다.위장관 사건은 주로 복용량이 점차 증가하는 단계에서 발생한다.
이에 앞서 2021년 2월, 스메글루펩티드 주사액은 이미 우리 나라에서 시판을 비준받았다.현재 국내의 사메글로펩타이드 제형은 사메글로펩타이드 주사액, 사메글로펩타이드 편 두 종류로 나눌 수 있다.스메글루펩타이드 주사액의 규격은 2mg/1.5mL(1.34mg/mL), 4mg/3mL(1.34mg/mL)로 일주일에 한 번 주사한다.스메글루티드 필름의 규격은 3mg, 7mg, 14mg으로 하루에 한 번 경구복한다.
현재 국내에서는 스메글루펩타이드 주사액이 다이어트 적응증을 승인받지 못했지만 많은 사람들이 스스로 다이어트에 사용하는 것을 구입하는 것이 기풍이다. 경구용 버전이 출시되면 비슷한 상황이 다시 일어날 것이라는 것은 거의 확실하다.
그러나 다이어트 적응증을 승인받지 못했다는 위험점 외에 경구용 스메글루펩타이드를 다이어트에 사용하는 것은 또 다른 어려움이 있다.
스메글루펩티드의 주사제형과 경구제형의 규격만 보면 경구제형의 선량이 주사제형보다 더 크다는 것을 알 수 있다.경구제형이 주사제형의 혈중 농도에 도달하려면 더 많은 용량이 필요하기 때문이다.SUSTAIN 시리즈와 PIONEER 시리즈 연구에서 7mg, 14mg의 경구 사메글로펩타이드 정제는 각각 0.5mg, 1.0mg의 피하 주사를 맞은 사메글로펩타이드와 비슷한 혈약 농도를 보였다.
그러나 스메글루티드의 경구용 제형이 주사제형과 같은 효과를 내려면 단순히 용량을 늘리는 것만이 아니다.이것은 스메글루 펩타이드의 분자 구조에 의해 결정된다.스메글루펩티드는 일종의 폴리펩티드분자로서 이런 분자약물은 경구복용에서 효소가 쉽게 분해되고 침투성이 낮으며 위장환경의 영향을 심하게 받는 등 경구복용의 생물리용도가 낮다.
앞서 해외 경구 사메글루펩티드 정제를 자체 구매한 소비자는 계면신문 기자에게 경구 복용량이 많을 뿐만 아니라 효과도 보통이라고 밝혔다.
스메글루 펩타이드 경구 제형은 경구 배달 기술을 사용했다. 처음에 말했듯이 스메글루 펩타이드 조각은 기존 스메글루 펩타이드 분자의 펩타이드 사슬에 흡수 촉진제인 SNAC를 첨가하여 위 안으로 들어가는 스메글루 펩타이드 분자가 위 단백질 효소에 의해 분해되는 것을 줄이고 경구 경로의 생물적 이용도를 증가시킨다.
이밖에 사메그루펩티드편은 국내 첫 경구복용폴리펩티드약물로서 이는 후속적으로 류사한 경구복용폴리펩티드약물이 비준을 받을 가능성이 더욱 크다는것을 의미한다.현재 국내에도 여러 약품기업이 경구용 폴리펩티드 GLP-1 약물을 개발하고 있으며, 화동의약, 선위달, 문태의약 등이 모두 배치되어 있다.