신형 다이어트 약 Zepbound가 미국 식품의약국 (이하 FDA) 의 승인을 받은 지 일주일도 안 돼 세계 시가총액이 가장 큰 약품업체 릴리 (NYSE: LLY, 주가 597.71달러, 시가 5675억 달러) 가 중요한 약물 개발에 호재를 맞았다.
미국 동부 시간으로 11 월 12 일 (일요일), 릴리가 필라델피아에서 열린 미국 심장 협회 회의에서 발표 한 연구에 따르면 단일 용량의 새로운 실험성 약물 인 Lepodisiran은 첫 인체 실험에서 심장 질환의 위험 요소를 94% 줄였으며 거의 1 년 동안 지속되었습니다.연구 결과에 따르면 피실험자가 가장 많은 양의 Lepodisiran을 투여받은 후 동맥 막힘과 관련된 체내의 지단백이 빠르게 감소했으며, 지단백(a) 수준 중위수는 48주 동안에도 여전히"기선"보다 94% 낮았다.
이 연구 책임자인 오하이오주 클리블랜드 클리닉의 심장병 전문가 스티브 니센에 따르면, 이 연구는 1년에 한 번 백신과 비슷한 약물을 투여함으로써 유전으로 심장병에 걸리기 쉬운 사람들의 지단백 (a), 즉 Lp (a) 를 제거할 수 있다는 한 가닥 희망을 주었다.
29일 지단백(a)을 이미 검출할 수 없는 수준으로 낮춘다
Steve Nissen은 성명서에서"추가 실험이 Lepodisiran이 안전하고 심장 발작과 뇌졸중을 줄일 수 있다는 것을 보여준다면, 이것은 우리가 치료할 수 없는 질병 위험 요소를 제거하기 때문에 환자에게 좋은 소식이 될 것"이라고 말했다."
블룸버그통신은 현재 전 세계적으로 10억 명이 넘는 지단백 (a) 수준이 심혈관 질환에 걸릴 수 있는 중도에서 고도의 위험에 처해 있으며 심혈관 질환이 전 세계의 주요 사망 원인이라고 보도했다.인체의 혈액 중 지단백(a)을 가진 콜레스테롤은 혈관 벽에 축적돼 플라크를 형성해 심장, 뇌, 신체 다른 부위로 흐르는 혈액을 감소시킨다.미국 심장협회에 따르면 고지방 단백질 (a) 수준은 유전적이며 심혈관 질환에서 흔히 볼 수 있는 독립적인 위험 요인이다.더 나쁜 것은 운동과 건강한 식사가 지단백(a) 수준을 거의 낮추지 못하고 립토르를 포함한 기존 약물도 효과가 없다는 점이다.
예래가 후원한 이 같은 실험에서 미국과 싱가포르에서 온 고지방 단백질 (a) 피실험자 48명은 6가지 다른 용량의 위약이나 레포디시란 (Lepodisiran) 을 무작위로 분배받았다.최고 용량인 608㎎이 두 차례에 걸쳐 투여된 것을 제외하고는 모두 복부에서 이뤄진 단일 피하 투여였다.현재 연구 결과는 미국의학회지(JAMA)에 발표됐다.
연구에 따르면 (최고 용량을 투여받은 피험자) 혈액 수준이 빠르게 상승하여 이틀 만에'기선'수준으로 회복되었는데, 이는 Lepodisiran이 혈액에서 피험자의 간으로 빠르게 수송되었기 때문일 수 있다.이와 함께 피실험자의 혈액 속 지단백(a) 수치는 빠르게 떨어져 29일째에는 검출되지 않았다. 281일째까지 지속된 이 상황은 48주 동안에도 지단백(a) 수준 중위수가'기준선'보다 94% 낮았다.
이 연구는 Lepodisiran의 안전성과 내성을 테스트하기 위한 것으로 알려졌으며, 현재 Lepodisiran이 지단백(a) 수준이 높고 조기 심장마비나 뇌졸중 고위험을 겸비한 사람들에게 미치는 영향을 연구하는 중간 실험이 진행 중이다.아직 확실한 치료법이 없기 때문에 인체 내 지단백(a)은 자주 측정되지 않는다는 점을 지적할 필요가 있다.
스티브 니센은 "누가 초기 심장병 가족력이 있다면 지단백(a)을 꾸준히 측정해야 한다"며 "이와 함께 혈압을 낮추고 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤을 치료하며 좋은 식습관을 유지하고 다른 예방 조치를 취할 수 있다"고 지적했다.
FDA 승인 전까지 수년간 연구 필요
매일경제신문 기자는 레포디시안이 개발 중인 지단백 (a) 에 대한 몇 가지 치료제 중 하나일 뿐이라는 점에 주목했다.릴리 외에도 미국 제약사 안진 (Amgen Inc.) 도 이 분야에서 돌파구를 마련했다. 그가 개발한 올파시란 (Olpasiran) 은 한 중기 연구에서도 피실험자의 체내 질병 위험이 지속적으로 낮아지는 효과를 보였다.
같은 날 미국심장협회 회의에서 보스턴 Verve Therapeutics (NASDAQ: VERV, 주가 15.7달러, 시가 10억 달러) 는 또 다른 치료법의 1b기 중기 실험 결과를 발표했다.
이 치료법은 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤 생성 과정에서 중요한 역할을 하는 PCSK9 유전자에 대한 약물을 정맥주사를 통해 투여하는 염기 편집이라고 불리는 유전자 편집 방법을 채택했다.
약물이 PCSK9 유전자를 겨냥할 때 이 유전자는 미세하게 바뀐다.Verve Therapeutics의 공동 설립자이자 CEO 인 Sekar Kathiresan 박사는 이러한 효과가 영구 지우개와 유사하며 유전자가 콜레스테롤을 높이는 능력을 제거한다고 말했다.이론적으로 이런 유전자 편집 치료의 효과는 평생 지속되어야 하지만 지금까지 연구진은 이들 피실험자에 대해 6개월만 추적했다는 점을 지적할 필요가 있다.
Verve Therapeutics가 일요일에 발표 한 예비 연구는 10 명의 피실험자가 실험에 참여한 약물의 안전성을 테스트하기 위해 고안되었습니다.그 결과 대부분의 피실험자가 상대적으로 낮은 용량을 투여받았으며 저밀도 지단백 수준에는 뚜렷한 변화가 없는 것으로 나타났다.단 3명의 피실험자만이 더 높은 용량의 치료를 받았고, 그들의 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL) 수치는 절반 이상 낮아졌다.
Verve Therapeutics에 따르면 회사는 또한 치료 방안이 안전하고 예기치 않은 부작용이 없으며 효과적인지 확인하기 위해 더 많은 연구를 수행해야합니다.또한 Verve Therapeutics라는 방법이 심장 발작과 뇌졸중 위험을 크게 줄일 수 있는지는 아직 알려지지 않았습니다.
NBC뉴스에 따르면 이들 두 치료법은 FDA 승인을 받기 전까지 수년간 추가 연구가 필요하다.그럼에도 업계 전문가들은 현재의 연구 결과에 깊은 인상을 받고 있다.뉴욕 사우스뱅크대학병원 노스웰 심혈관연구소 중환자서비스소장 휴 캐시어 박사는"혁명적인 연구 외에 현재의 연구 진전을 형용할 수 있는 다른 단어는 없다"고 지적했다.