ADC薬物コースが風口に立つにつれて、各大手製薬企業はADCの潜在的な重量ポンド薬物を競い合い、世界のADC薬物協力取引を上昇させた。
最近、マーサドンは220億ドルの取引総額で第一三共のHER 3-DXd、I-DXd、R-DXdの3つのADC薬物権益を一挙に獲得したと発表した。
公告によると、双方は第一三共が独自のDXd ADC技術プラットフォームを利用して開発した3つの候補ADC薬物patritumab deruxtecan（HER 3-DXd）、ifinatama b deruxtecan（I-DXd）、raludotatug deruxtecan（R-DXd）について、上記候補ADC療法を世界的に共同開発し、潜在的に商業化することで世界的な開発と商業化に合意した。第一三共は日本での専有権を留保し、生産と供給を全権担当している。
第一三共がADC取引記録を樹立したのは、2019年にアスファルトが69億ドルの総額で第3共のADC薬物DS-8201を獲得して以来。これもマーサドンが中国の製薬企業コロンボタイとADC薬物取引総額100億ドルを3回導入した後の大きな手がかりとなった。
その後まもなく、ジョンソン製薬は、ADC医薬品HS−2089を開発、生産、商業化するために、100%子会社のジョンソンバイオとグラクソスミスクライン（GSK）の100%子会社GlaxoSmithKline Intellectual Property（No.4）Limited（ライセンシー被ライセンシー）にライセンス契約を締結することを発表した。ハンソンバイオは8500万ドル（人民元換算で6億円超）の頭金を受け取り、HS-2089について最大14億8500万ドル（人民元換算で100億円以上）のマイルストーンを受け取る資格がある。
中信建投証券は、ADCの技術的な突破は業界に急速な発展をもたらしたと指摘した。DS-8201（第一三共／アスリーコン・エンハルト、中国語の一般名はデトラトビーズ単抗）の出現は次世代ADCの到来を予告しており、「より高い毒性、より小さいDAR値」から「より高いDAR値、より安定したLinker」まで、ADCの臨床効果を別のレベルに押し上げている。
また、ADC分野の取引件数はここ5年間で急速な増加傾向を示し、2022年の取引件数は2021年に比べて50%増加した。取引金額は、2022年の世界のADC取引金額が過去最高の251億9700万ドルを記録した。現在から見ると、2023年の金額は過去最高を更新するだろう。
ADCは急速に台頭しており、世界の革新薬分野で最も注目されているコースの一つとなっている。多国籍薬企業は買収やライセンス協力などを通じてこのコースに迅速に参入している。
この世界的なADC競争の風口の中で、中国の薬企業は急速にフォローアップし、配置速度は世界的にリードしており、対外授権項目の数にかかわらず、取引金額の規模にも「カーブ追い越し」の勢いがある。これについて、東曜薬業最高経営責任者で執行役員の劉軍氏は21世紀の経済報道に対し、ADC薬物はすでに20年以上の発展過程があり、研究開発企業の数、臨床試験に進出したプロジェクトの数、上場が承認された薬物の数などの表現から見ると、ADCコース全体が安定して比較的成熟した段階に入っていると述べた。
「ここ1、2年、ADCサーキットでは国内外の企業の協力が頻繁に行われているが、比較的安定した上昇期に入りたいと考えており、将来はまだ長い道のりがある」と劉軍氏は述べた。
近年の中国ADC Licence out取引統計（2023年10月10日現在）出所：中信建投証券ADCサーキットが急速に発展
ADCコースのレイアウトは「一波三折」と言える。
2000年、初期のADC薬物の研究開発プロセスは比較的速く、初のADC薬物が2000年に市場に投入されたことを推進したが、その後しばらくは安全性の問題で下市された。その後、20年の歳月を経て再発売され、これもADC薬物発展の初期段階である。2012年-2013年に入ってから、2つの治療効果の高いADC薬物が相次いで発売され、市場はADC研究開発の「ブーム」を巻き起こした。しかし、その後、市場は長年静まり返ってきた。これもランダムカップリング技術が未熟で、いくつかの臨床試験項目が失敗し、期待されていないためである。
2018年以降まで、技術発展は前期段階よりはるかに良く、毎年約2 ~ 3つのADC薬品が承認され、持続的な市場発展により、業界の配置者はADC薬物研究開発チーム全体に真剣に投入し始めた。
フロストサリバン報告書によると、2022年、ADC薬物の世界売上高は約79億ドルで、2018年以来複合年成長率は40%を超え、2030年にはさらに647億ドルに成長する見通しだ。買収を見ると、2022年以降、ADCに関する買収とライセンス取引は100件を超えている。同時にADCライセンス取引も急増しており、2022年には世界で63件のADCライセンス取引が前年比270%増加した。
また、公開データによると、2023年3月31日現在、世界で承認されたADC薬物は15種類、500以上の臨床試験が行われており、222種類のADC候補薬が含まれている。国内だけでも170以上のADC薬物が研究されており、そのうち臨床段階に入ったのは60近くだ。
中信建投証券側はまた、我が国の製薬業界ADCは世界のイノベーションの波を急速に追いかけ、莫大な対外授権数と金額を実現していると分析している。最近、複数の国内外のADC候補薬物がESMO大会で重要なデータを発表し、ADC薬物研究開発の新たなブームを巻き起こすことが期待されている。
劉軍氏によると、ここ2年、国内でADCコースを展開しているBiotech社が海外の多国籍薬企業とプロジェクトに署名しているのも、実は「海に出る」傾向が加速していることを意味している。「私たちの観察によると、中国はADCコースのレイアウトに大きな優位性を持っており、現在では全体的に国内のADCプロジェクトの数は米国の研究開発の数を上回っている。その後1年間、海外市場を開拓することも各レイアウトの重点方向だ」と述べた。
JPモルガン・チェース中国投資銀行の劉伯偉・連席主管はこのほど、21世紀経済報道記者の取材に対し、ADC薬物は技術開発から見ると、高い難度を持っており、これは高分子（NTターゲット）と非常に毒性のある小分子を結びつける必要がある薬物であり、同時に比較的強い安定性、安全性を必要とし、技術開発に非常に高いハードルを持っていると指摘した。これにより、ADCは最新のコースではないが、10年以上にわたってADC分野で承認された薬物は少なく、産業は顕著な発展を遂げていない。ここ数年まで、HER 2ターゲットは大きな成功を収め、この産業は急速な発展期に入った。
「中国の薬企業は化学技術において優れたエンジニアが多く、技術分野においても多くの蓄積があるため、これもなぜ中国企業がADC分野で現在、一部のグローバル企業を加速的に追いかけ、追い越し、『カーブ追い越し』を実現しているのか」と劉伯偉氏は紹介する。中国企業は全部で35のプロジェクトが推進されており、米国企業は25のプロジェクトが推進されている。数量の表現だけを見ると、中国企業はプロジェクトの「出海」と転化の面で、すでに世界の波の中で急速に進展している。
商業化への挑戦は難しい
現在の市場情勢から見ると、ADCの風口はすでに襲い、人気の程度から見ると、次のPD-1になっている。このように、ADCコースは果たしてプラスコード投資に適しているのだろうか。
答えは必ずしもそうではない。結局、ADC市場から撤退する企業も少なくない。例えば、8月23日、アルバイはパイプラインを更新し、その製品ラインからABBV-011とファイザーと提携しているABBV-647を含む2本のADCパイプラインを削除した。これまで、雲頂新耀氏もADCプラスmRNAコースを切り落とすと表明していた。香港株式上場企業の東曜薬業も、HER 2標的ADC（抗体カップリング薬）TAA 013の中国におけるIII期臨床試験の研究と開発を中止すると発表した。これも、ADCコースには多くの研究開発と商業化の障壁があるからだ。
ADC分野のトップ企業である第一三共も最近、重量物DS-8201特許紛争で敗れ、SeagenにDS-8201の売上高の8%を特許ライセンス料として支払う判決を受けた。また、第一三共大との間で3つのADC薬物の導入と同時に、コロンボテは10月23日、2つのADCライセンス契約プロジェクトがムシャドンに「返品」されたと発表した。
「ADCは抗体薬物とは異なり、全体技術の投入、ハイエンド人材の募集、経験の蓄積などはいずれも抗体薬物よりはるかに高いが、この方面では国内CDMO企業が得意であり、これも国内ADC研究開発が熱い原因である。現在、映恩生物や宜聯生物などを含む本土ADC研究開発企業はすべて国外のMNCに権限を与えており、国内ADC研究開発に優位性があり、将来性があることも実証している」と劉軍氏は述べた。
ADC薬物は、抗体部分のほか、毒素部分、カップリング相互接続部分を含み、プロセス増幅は一定の複雑性を有し、また、小分子毒素と抗体スクリーニング、組み合わせ、およびカップリング技術全体の増幅の安定性などの面で多くの難点が存在する。これにより、ADCは抗体系薬物のプラットフォーム化にあまり適していない。このように、ADC薬物開発企業がCDMO企業に高度に依存していることを意味する。
開発部分を除いて、多くのADC薬物開発企業も商業化が難しい苦境に陥っている。証券会社の医薬業界アナリストは21世紀の経済報道に対し、ADC薬物の生産は実際には非常に困難だと指摘した。ADC薬物生産はクロス学科に関連しているため、世界でも実際にできる企業はあまりありません。
例えば、ADC薬物の中小分子化学薬の粒子度は、純度が少し悪いと結晶型に影響を与える可能性があり、ADC薬物の結果が異なることに直接つながる可能性がある。化学薬を作る人がこの指標には全く関係ないことかもしれないが、最終的にはADC薬の純度にも影響を与え、生産にも影響を与える。一部のADCプロジェクトの純度は0.1%差でも、生産の収率差は80%〜90%に達する。
「だから国内の多くの企業はADCの研究開発力が強いと言っています。本当に大規模な生産で証明しなければならず、より多くのデータで証明しなければなりません」と、上記の証券会社アナリストは言います。
商業化生産の難題について、劉軍はADC薬物の商業化生産には確かに多くの敷居と挑戦があると考えている。抗体系薬物とは異なり、ADC自体の構造が複雑であるため、抗体はその一部にすぎず、小分子毒素という部分、payload高毒素の細胞毒性という部分、および中間のカップリング部分などは抗体系薬物とは異なるため、全体的に言えば、ADC薬物生産の挑戦性は単一抗体系薬物よりはるかに大きい。
抗体の技術開発と商業化生産はすでに成形されており、基本的には平台化の操作であり、抗体自体の薬物の最大点はやはり標的、標的の確認とその独特性革新性にある。実際にターゲットを確定した後、後期のこれらのプロセスの各方面は実は比較的に成熟しており、変化もあまり大きくない。
「しかしADC薬物はさまざまな組み合わせが可能であり、全体的なプロセス開発は多くの変化性と多様性を持っている。また、サプライチェーンの次元から見ると、ADC薬物は商業化生産の面で、高細胞毒の安全性の問題を持っているため、さまざまな障壁がADC薬物と抗体薬物は異なり、抗体類のプラットフォーム形式で推進することはあまりできないことを決定している」と劉軍は考えている。しかし、中国には多くの科学技術者や技術開発者がADC薬物の研究開発と推進により優れており、これはADC薬物の将来の発展が将来性であり、その後の差別化競争と配置が方向であることを意味している。
CDMOへの投資を増やすことは本当に可能ですか？
壁が多いにもかかわらず、多くの企業がその中に身を投じることを選んだ。現在、多くのADC研究開発企業が商業化レイアウトを完了した後、CDMOコースに足を踏み入れ、プラットフォーム化レイアウトを行うことを選択している。このほか、CDMOコースへの投入を増やし、商業化したレイアウトで生産を開始する企業も少なくない。
この現象について、安信国際証券はCDMO事業が急速に成長し、ADC分野が独自の強みを持っていると分析している。しかし、CDMOが急速に発展している間にも業界内では「生産能力過剰」になっている。
近日、東曜薬業グローバル研究開発サービスセンターが正式に落成し、総建築面積は25000 m&amp ;sup2;，その中の核心実験区は細胞培養技術の開発、精製技術の開発、細胞の倉庫建設、分析方法の開発及び品質制御実験室を含む。現在、東曜薬業は国内でリードする非セグメントADC商業化生産能力を備えたCDMO企業である。
これに対し、劉軍氏は、現在、多くの会社がバックエンドの商業化プラットフォームを構築しているが、これにより生産能力が飽和状態に達することもあると指摘した。1つのコースやターゲットが一致して見られると、早期段階で殺到する現象が形成されるからだ。飽和状態に達した後も、スクリーニングの過程を重視する必要があります。結局、多くのコースにはハイテクの敷居があり、しばらくの間の競争の後から配置者を淘汰し、より優れた企業を残すことになります。
飽和とは配置者の数に偏っている可能性がありますが、多くの人が生産能力はいくつかの発酵タンクにあると考えていますが、実際には、企業がプロジェクトを引き継ぐ能力、コンプライアンスの構築にあると考えています。
「また、チームの経験は1日ではなく、長い時間をかけて試練によって形成される必要がある」と劉軍氏は、現在多くのベンチャー企業がCDMO産業を配置しており、発酵タンクをいくつか買って、製品のパイプラインをいくつか作ればいいと考えているのは間違った方向性だと考えている。現在、高品質の商業化プラットフォームは国内では依然として限られており、特にADC薬物の分野では、商業化生産の全体的な能力は顧客の需要にはるかに達していないが、顧客の長期的な薬物推進と将来の商業化生産を真に満たすことができる会社は非常に少ない。
このように、中国のバイオ医薬企業が自ら工場を建設することは非常にリスクの高い行為であることを意味している。上記の証券会社アナリストも21世紀の経済報道について、革新的な製薬企業の多くは工場を建設した後、運営が非常に難しいことに気づくだろうと強調した。革新薬はリスクが高く、リターンが高い業界です。もし研究開発企業が自ら大きな生産能力を構築し、製品が発売されてから市場の需要が高くなく、生産能力の利用率が追いつかなければ、薬物の生産コストは非常に高くなるだろう。例えば、企業が1万リットルの生産能力を構築した場合、実際には1000リットルの生産能力しか必要なく、その分担コストは実際のコストの10倍であり、つまり本来のコストは100元しかないが、人員とハードウェア施設の要素を考慮すると、コスト分担後は7、800元になる可能性がある。
ボストンコンサルティングの分析によると、高速発展期以降、持続的に成長できるCDMO企業は3つの要素を備えなければならない。1つは、技術的優位性の面で、研究開発、生産などの面での優位性に焦点を当てている。主流の生産技術をカバーし、原料薬の連続流、酵素触媒、噴霧乾燥、製剤の溶解増加、ナノプラットフォームなどの特色ある技術プラットフォームを沈殿させる、第二に、配置計画の面では、バランスのとれた配置。薬企業とBiotechは広くカバーし、海外市場に進出し、バリューチェーンに沿って研究開発、製剤及び商業化に適度に伸び、「一主複数回」のMoA配置が主要な方向となる、第三に、卓越した管理の面では、急速に発展すると業界は必然的に統合段階に入り、成功した企業は精細化管理の発展に向かって、デジタル化を通じて管理と運営効率を高め、そして業務の発展を支える人材陣を持続的にアップグレードしなければならない。
現在の市場環境から見ると、現在ADCの研究開発は絶えず模索されている段階にあり、将来的には腫瘍治療の重要な手段の一つになることが期待されている。一方、ADC薬物開発はCDMOに高度に依存しており、医学技術の進歩と市場需要の増加に伴い、ADCの商業化の見通しはますます広くなるだろうが、後続のCDMOが企業に高品質なサービスを提供できるかどうかは、市場の試練を経なければならない。