近日，在2024年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会上，Immatics公司公布一款针对黑色素瘤相关抗原4/8的、TCR（T细胞结合受体）双特异性分子项目IMA401最新临床数据，同时也遗憾宣布，百时美施贵宝已选择退货，此前支付的1.5亿美元首付款不再退回。这已是今年下半年以来，百时美施贵宝的第三次“退货”。

　　遭退货产品尚处于1a/1b期临床阶段
　　2021年12月，百时美施贵宝与Immatics公司达成许可协议，开发和商业化Immatics公司的TCR双特异性候选项目IMA401。Immatics公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发T细胞重新向癌症免疫疗法。
　　根据协议条款，百时美施贵宝将向Immatics公司支付1.5亿美元首付款，高达7.7亿美元的开发、监管、商业里程碑付款，同时还将支付基于IMA401净销售额的2位数分层特许权使用费。Immatics公司保留共同资助美国市场开发的选择权，以换取增加的美国市场特许权使用费和/或在美国共同推广IMA401。
　　IMA401是Immatics公司TCR双特异性管线中最先进的候选产品，这是一种半衰期延长的TCR分子，其中一个结合区靶向黑色素瘤相关抗原4/8（MAGEA4/8），该抗原在多个实体瘤中高度流行，另一个结合区结合并激活T细胞。在临床前概念验证研究中，IMA401在多种体内肿瘤模型（包括患者来源的异种移植模型）中显示出完全缓解的抗肿瘤活性。
　　目前，IMA401正在进行的1a/1b期首次人体临床试验评估了其对复发/难治性实体瘤患者的效果。初步数据表明，该试验在大量接受过大量治疗的复发和/或难治性实体瘤患者中表现出初始抗肿瘤活性、持久的客观反应（包括持续13个月以上的确认反应）和可管理的耐受性。
　　随着临床试验的进展，Immatics下一步计划利用该产品候选物的潜力，重点招募具有高MAGEA4/8靶标表达的适应症，例如肺癌和头颈癌患者，寻求优化治疗方案，并探索通过将IMA401与检查点抑制剂相结合为患者提供的增量临床益处。
　　连续“退货”或与战略生产力计划有关
　　这是今年下半年以来百时美施贵宝的第3次“退货”。
　　今年7月，百时美施贵宝基于内部产品组合的优先级调整，与卫材终止一款靶向FRα的ADC药物farletuzumab ecteribulin（MORAb-202）的全球战略合作。2021年6月，百时美施贵宝与卫材就开发和销售MORAb-202达成总金额为31亿美元的合作协议。当时百时美施贵宝向卫材支付了6.5亿美元的预付款，其中包括2亿美元的研发费用。合作终止后，卫材计划退还根据合作协议收到的2亿美元研发费用中未使用部分，并将其余部分记录为其他收入。
　　8月初，百时美施贵宝将TIGIT双特异性抗体项目的所有权归还给Agenus，该项目正处于针对实体瘤的早期试验阶段。双方合作始于2021年，百时美施贵宝已经支付了2亿美元的首付款，并且后续支付了共计4500万美元的研发里程碑付款。
　　不到三个月时间内，百时美施贵宝连续退还了在2021年重金引进的3款创新药物，涉及首付款高达8亿美元。
　　连续退货或与其战略调整有关。4月25日，百时美施贵宝2024年第一季度的财报显示，其将实施一项全面的“战略生产力计划”，该计划包括组织管理结构重组，优化产品管线。此外，百时美施贵宝在其第一季度财报中表示，计划在2025年底前通过大规模重组削减15亿美元成本，在全球范围内将大约裁员2200人，占总员工的6%。
　　新京报记者张兆慧